單磷酸-PEG-COOH是一種含磷酸基團(tuán)（-PO3H2）和羧酸基團(tuán)（-COOH）的PEG衍生物，其分子結(jié)構(gòu)為PEG鏈一端連接磷酸基團(tuán)，另一端連接羧酸基團(tuán)。該化合物在納米藥物載體功能化中具有重要作用，可通過磷酸基團(tuán)與金屬離子（如鈣、鋅）的螯合作用增強(qiáng)載體穩(wěn)定性，或通過羧酸基團(tuán)實(shí)現(xiàn)藥物負(fù)載。

合成方法

單磷酸-PEG-COOH的合成通常分為三步：

1. PEG羥基活化：以甲氧基聚乙二醇（mPEG）為原料，通過與對甲苯磺酰氯（TsCl）反應(yīng)將末端羥基轉(zhuǎn)化為活性酯。

2. 磷酸基團(tuán)引入：在堿性條件下，活性酯與亞磷酸三甲酯（TMP）反應(yīng)，生成含磷酸基團(tuán)的中間體。

3. 羧酸基團(tuán)修飾：通過水解反應(yīng)將中間體末端的甲氧基轉(zhuǎn)化為羧酸基團(tuán)，最終得到單磷酸-PEG-COOH。

物理化學(xué)特性

單磷酸-PEG-COOH為淡黃色液體，分子量范圍500-5000 Da。其磷酸基團(tuán)帶負(fù)電荷，可與陽離子形成靜電相互作用；羧酸基團(tuán)pKa值約4.5，在生理pH下部分去質(zhì)子化，具備藥物負(fù)載能力。

納米載體功能化應(yīng)用

1. 穩(wěn)定性增強(qiáng)：將單磷酸-PEG-COOH修飾于脂質(zhì)體表面后，磷酸基團(tuán)可與鈣離子螯合，形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，顯著提高脂質(zhì)體在血清中的穩(wěn)定性。

2. 藥物負(fù)載與控釋：羧酸基團(tuán)可通過氫鍵或靜電作用負(fù)載小分子藥物（如阿霉素），實(shí)現(xiàn)藥物的pH響應(yīng)性釋放。

3. 靶向修飾：羧酸基團(tuán)可進(jìn)一步活化，與葉酸或透明質(zhì)酸偶聯(lián)，賦予納米載體腫瘤靶向性。

研究進(jìn)展

近期研究表明，單磷酸-PEG-COOH修飾的納米載體在腫瘤治療中可同時(shí)實(shí)現(xiàn)化療與基因治療的聯(lián)合遞送。未來方向包括優(yōu)化磷酸基團(tuán)與金屬離子的螯合效率，以及探索其在核酸藥物遞送中的應(yīng)用。