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Noggin:類器官培養(yǎng)的“守門員”與干細胞命運的精準調(diào)控者

2025-4-27  閱讀(128)

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在類器官技術(shù)飛速發(fā)展的今天,這一三維體外模型已成為疾病研究、藥物開發(fā)和再生醫(yī)學(xué)的“革命性工具"。然而,類器官的成功構(gòu)建不僅依賴于干細胞的潛能,更離不開關(guān)鍵細胞因子的精密調(diào)控。其中,Noggin作為類器官培養(yǎng)的“守門員",憑借其的生物學(xué)功能,成為維持干細胞特性、驅(qū)動器官結(jié)構(gòu)形成的核心因子。那么Noggin的科學(xué)價值及其在類器官研究中的不可替代性是什么樣子的呢?一起隨著小編來看看吧~

一、 什么是Noggin?

Noggin是一種分泌型同二聚體糖蛋白,最早在非洲爪蟾胚胎發(fā)育研究中被發(fā)現(xiàn),因其能夠抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)信號而得名。在哺乳動物中,Noggin通過與BMP家族蛋白(如BMP-2、BMP-4、BMP-7等)高親和力結(jié)合,阻斷其與受體的相互作用,從而調(diào)控胚胎發(fā)育、骨骼形成及神經(jīng)系統(tǒng)的分化。研究表明,Noggin在成體組織中仍發(fā)揮重要作用,尤其在維持干細胞微環(huán)境的動態(tài)平衡中。



Noggin結(jié)構(gòu)核心體與BMP受體結(jié)合示意圖

二、 為何Noggin在類器官培養(yǎng)中?

1. 抑制BMP信號,維持干細胞干性
類器官的核心是干細胞的自我更新能力,而BMP信號通路的激活會驅(qū)動干細胞向終末分化細胞轉(zhuǎn)變。Noggin通過抑制BMP信號,有效維持干細胞的未分化狀態(tài),為類器官的長期擴增提供基礎(chǔ)。例如,在肺類器官培養(yǎng)中,缺乏Noggin會導(dǎo)致肺泡上皮細胞過早分化,破壞三維結(jié)構(gòu)的完整性。




Noggin抑制細胞增殖的分子機制

2. 協(xié)同Wnt信號,構(gòu)建器官發(fā)育微環(huán)境

類器官的發(fā)育需要多信號通路的協(xié)同作用。Noggin與Wnt3a、R-spondin等因子的組合(經(jīng)典培養(yǎng)方案WENR),可模擬體內(nèi)干細胞生態(tài)位的信號平衡。在腸道類器官中,Noggin抑制BMP的同時,間接增強Wnt/β-catenin信號,促進隱窩干細胞的增殖與隱窩-絨毛軸的形成。




Noggin與信號通路簡圖

3. 廣泛適用于多器官模型構(gòu)建

2021年,類器官技術(shù)被正式納入國家“十四五"科技創(chuàng)新規(guī)劃重點專項,標志著其在生命科學(xué)領(lǐng)域的戰(zhàn)略地位。隨著研究熱度持續(xù)攀升,如何實現(xiàn)類器官的體外高效構(gòu)建成為技術(shù)突破的關(guān)鍵。目前,類器官標準培養(yǎng)體系為WNER方案(由Wnt-3a、Noggin、EGF和R-Spondins四類因子組成),通過對這些因子的濃度調(diào)控與組合優(yōu)化,該方案可適配超過90%的類器官模型構(gòu)建需求



WENR 方案用于多種類器官培養(yǎng)

其中,Noggin作為Wnt與BMP信號通路的雙重調(diào)控樞紐,在維持干細胞微環(huán)境穩(wěn)態(tài)中具有不可替代性:一方面,它通過拮抗BMP信號抑制細胞過早分化;另一方面,其與Wnt通路的協(xié)同作用可驅(qū)動三維結(jié)構(gòu)的極性形成。研究顯示,從消化道(小腸、胃、肝臟)到呼吸系統(tǒng)(肺)、內(nèi)分泌器官(胰腺),乃至前列腺、乳腺等腺體類器官,甚至高度復(fù)雜的腦類器官培養(yǎng)體系,Noggin均被列為必需的核心組分。例如在腸道類器官中,缺乏Noggin會導(dǎo)致絨毛上皮細胞異常增生,而精準調(diào)控其濃度則可重現(xiàn)隱窩-絨毛軸的空間分化特征。



Noggin應(yīng)用培養(yǎng)示意圖

三、 選擇高質(zhì)量Noggin四大理由

1、高特異性:優(yōu)質(zhì)Noggin可高效拮抗BMP-2/4/7,避免非靶標效應(yīng)干擾實驗結(jié)果;

2、批次穩(wěn)定性:嚴控生產(chǎn)工藝,確保不同批次間活性一致,減少實驗重復(fù)性偏差;

3、無動物源性:采用重組蛋白技術(shù)生產(chǎn),杜絕外源污染風(fēng)險,符合臨床前研究規(guī)范;

4、多模型驗證:已在腸、胃、肝、肺等多種類器官中完成功能驗證,支持結(jié)構(gòu)形成與長期傳代。

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