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在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，Treg 細(xì)胞一直是研究的熱點(diǎn)。它在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有著重要作用，但在免疫治療中，Treg 細(xì)胞也暴露出不少弊端。
Treg缺乏對(duì)小鼠和人的影響
Treg 細(xì)胞的本職是抑制免疫反應(yīng)，防止免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍引發(fā)自身免疫疾病?？稍诿庖咧委煏r(shí)，它卻可能 “好心辦壞事"。比如在腫瘤免疫治療中，Treg 細(xì)胞會(huì)強(qiáng)力抑制細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）等免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊，讓腫瘤細(xì)胞逃過(guò)免疫監(jiān)視，免疫治療效果就大打折扣。在 CAR - T 細(xì)胞治療里，Treg 細(xì)胞也會(huì)跑來(lái) “搗亂"，抑制 CAR - T 細(xì)胞活性，阻礙它對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷，降低治療有效性。[1]
當(dāng)CAR-Treg細(xì)胞在全部CAR-T細(xì)胞中的占比達(dá)到5%時(shí)，就足以驅(qū)動(dòng)癌癥復(fù)發(fā)，抑制CAR-T的擴(kuò)增。
腫瘤微環(huán)境里，Treg 細(xì)胞的負(fù)面影響也不容小覷。大量 Treg 細(xì)胞聚集在此，通過(guò)分泌白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 - β（TGF - β）等抑制性細(xì)胞因子，抑制效應(yīng) T 細(xì)胞的增殖、活化和細(xì)胞毒性，還能促使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向免疫抑制型轉(zhuǎn)變，進(jìn)一步抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。Treg 細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA - 4）等免疫檢查點(diǎn)分子，也會(huì)阻斷 T 細(xì)胞活化信號(hào)，讓 T 細(xì)胞無(wú)法正常發(fā)揮免疫功能，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移提供便利。[2]
疫苗免疫效果也會(huì)受到 Treg 細(xì)胞的影響。在疫苗接種這類(lèi)免疫治療手段中，Treg 細(xì)胞會(huì)抑制抗原特異性 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的活化與增殖，阻礙疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶形成。無(wú)論是預(yù)防性疫苗還是腫瘤治療性疫苗，Treg 細(xì)胞的存在都可能導(dǎo)致疫苗無(wú)法有效激活機(jī)體免疫反應(yīng)，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。[3]
此外，Treg 細(xì)胞還可能導(dǎo)致免疫逃逸。在感染性疾病中，它會(huì)抑制針對(duì)病原體的特異性免疫反應(yīng)，使病原體持續(xù)存在，引發(fā)慢性感染；腫瘤免疫中，Treg 細(xì)胞會(huì)幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊，導(dǎo)致免疫治療失敗。
在治療靶點(diǎn)選擇上，Treg 細(xì)胞也帶來(lái)了難題。因其在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的重要作用，調(diào)控 Treg 細(xì)胞功能時(shí)需格外謹(jǐn)慎，抑制過(guò)度易引發(fā)自身免疫疾病，抑制不足又無(wú)法增強(qiáng)免疫治療效果。而且 Treg 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞相互作用復(fù)雜，很難找到只針對(duì)它且不影響其他正常免疫細(xì)胞功能的治療靶點(diǎn)，增加了免疫治療藥物研發(fā)的難度。[4]
Treg介導(dǎo)抑制的可能機(jī)制
Treg 細(xì)胞在免疫治療中的弊端是當(dāng)前研究和攻克的重點(diǎn)方向。隨著研究的深入，相信未來(lái)能找到更有效的解決辦法，讓免疫治療發(fā)揮更大的作用。
上海逐典生物科技有限公司自主研發(fā)的改良型細(xì)胞因子 IL-2 Pro 相較于野生型IL-2可以慢速激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），降低免疫系統(tǒng)負(fù)調(diào)控，更大程度上發(fā)揮T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。
逐典IL-2 pro和wtIL-2分別體外刺激人PBMC 實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，wtIL-2為優(yōu)先激活Treg，而IL-2 pro則優(yōu)先激活CD8+T細(xì)胞，且激活Treg的活性下降了~6萬(wàn)倍。
同時(shí)，本品溶解度高，純度特異性強(qiáng)，在相關(guān)藥物工藝、研發(fā)上使用更便捷。
