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內(nèi)毒素活性部位:類脂A的生物學反應(yīng)介紹

時間:2023/3/30閱讀:980
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內(nèi)毒素的活性部位為類脂A,它可以介導幾乎所有的內(nèi)毒素生物學反應(yīng)。類脂A為一種特殊類型的磷脂,它通過核心的KDO成分而與內(nèi)毒素的多糖部分結(jié)合。應(yīng)用溫和酸控制水解可將類脂A從內(nèi)毒素分子中裂解出來,此稱為游離類脂Afree lipid A),而存在于完整LPS中的類脂A稱為結(jié)合類脂Abound lipid A),游離類脂A在自然界中是不存在的。

類脂A的骨架是由一個β1’-6-糖苷鍵相聯(lián)的D-氨基葡萄糖雙糖單位所組成,骨架還原端的C1位及非還原端的C4’位均有磷酸基團所取代。骨架的羥基及氨基可由羥基脂肪酸或脂肪酰脂肪酸所取代。許多不同種屬的細菌甚至在分類學上相差甚遠的細菌,均具有基本一致的類脂A骨架,它們間的主要差別則是在骨架上取代脂肪酸碳原子數(shù)目或/和磷酸基團的取代不盡一致。隨著細菌的進化,其所合成的類脂A結(jié)構(gòu)愈為復(fù)雜,故而研究類脂A結(jié)構(gòu)對于了解細菌的進化具有重要的意義。許多不同種屬細菌所產(chǎn)生的類脂A具有較好的血清學反應(yīng)性。類脂A為一種半抗原,但如與載體結(jié)合復(fù)合抗原則可誘導高滴度抗體的產(chǎn)生。

由于分析與合成化學家的密切合作,腸道菌如沙門氏菌及大腸桿菌的類脂A已進行了全分子化學合成。化學合成的類脂A與天然類脂A在許多生物學系統(tǒng)中均能發(fā)揮一致的生物學反應(yīng)。隨著其它類脂A及其眾多衍生物或同類物的化學合成目前已有可能從分子/細胞水平上研究類脂A結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。

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